奥拉帕利(lynparza)可兼顾疗效与安全

2020-01-15 作者: 康安途医疗旅游

  PARP抑制剂对PARP家族的选择性、组织分布和脱靶效应存在差异,这些差异可能与临床疗效和安全性有关,例如在目前的5种PARP抑制剂中,奥拉帕利(lynparza)在骨髓和血液中分布最少,这与其血液学毒性最轻有关。欧美已上市的卵巢癌适应症的PARP抑制剂疗效类似,均获批铂敏感复发性卵巢癌维持治疗适应症。

  3种PARP抑制剂安全性存在显著差异,奥拉帕利3级以上不良反应发生率、因不良反应中断治疗和药物减量比例均低,不良反应主要为1-2级,主要发生于开始治疗的第一年。因此在目前的PARP抑制剂中奥拉帕利可兼顾疗效与安全。卵巢癌治疗现状是多次复发过程中无铂间期逐渐缩短,最终铂类耐药。随着化疗线数的增加,铂类应答率急剧降低,可以使用含铂化疗的患者越来越少,化疗疗效也急剧降低,因此延长复发性卵巢癌患者的无铂间期尤为重要。

  Study19中,奥拉帕利维持治疗显著延长铂敏感复发卵巢癌患者至首次后续治疗时间(TFST)(13.4个月 vs 6.7个月;HR=0.39,P<0.0001)。SOLO2中,奥拉帕利维持治疗显著延长BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者的TFST(HR=0.28,P<0.0001)。更长的TFST意味着后续铂治疗机会增加,后续含铂化疗缓解率增加,从而转化为更高的PFS和OS获益。

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