奥拉帕尼/利普卓一线维持治疗卵巢癌的疗效

　　奥拉帕尼（利普卓）是第一个获批上市的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复途径缺陷的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。

　　倘若PARP活性进一步受到抑制，那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效，还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。FDA优先审评资格的授予是基于关键性3期临床试验PAOLA-1的结果，该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　该试验在一线维持治疗的晚期卵巢癌患者中比较了奥拉帕尼联合贝伐珠单抗与单独使用贝伐珠单抗的疗效。研究者评估的结果显示，奥拉帕尼联合贝伐珠单抗可将疾病进展或死亡的风险降低41%，并将患者的中位无进展生存期（PFS）从16.6个月延长至22.1个月。在试验开始后两年，46%接受治疗的患者没有出现疾病进展，贝伐珠单抗单药治疗组患者这一数值为28%。

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