如何增强恩杂鲁胺(enzalutamide)的敏感性？

　　前列腺癌(PCa)是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤。经过雄激素剥夺治疗后，几乎所有前列腺癌在2年内都会发展成为去势抵抗性前列腺癌。目前，最有效的抗雄激素药物恩杂鲁胺（enzalutamide）长期应用引起的最严重的副作用之一是神经内分泌分化(NED)，即前列腺癌中神经内分泌细胞的增加，使前列腺癌转化成神经内分泌性前列腺癌。

　　如何进一步提高神经内分泌性前列腺癌的治疗效果？我校附属四院泌尿外科与美国罗切斯特大学医学中心共同合作研究，经过2年多的共同努力，首次揭示神经内分泌性前列腺癌形成的具体分子机制：lncRNA-p21干扰PRC2复合体的形成，并通过EZH2促进STAT3甲基化和磷酸化。磷酸化和甲基化的STAT3进一步促进前列腺癌神经内分泌化的形成。

　　同时还证实了EZH2抑制剂可以靶向Enz/AR/lncRNA-p21/EZH2/STAT3信号通路，阻断恩杂鲁胺诱导的前列腺癌神经内分泌化的形成，从而抑制肿瘤细胞耐药和增加恩杂鲁胺的敏感性。该项研究成果提出了应用EZH2抑制剂可以逆转恩杂鲁胺诱导的神经内分泌性前列腺癌的形成，同时联合治疗可以明显延长神经内分泌性前列腺癌患者的生存期。为神经内分泌性前列腺癌的诊断和治疗提供全新策略，开辟了新思路和新方法。

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