来那度胺/雷利度度胺发挥免疫调节的主要机制

　　免疫调节剂是治疗MM的一种重要药物，包括从最初的沙利度胺，到目前的来那度胺（雷利度胺）以及未来的泊马度胺。众所周知，肿瘤细胞可通过高表达PD-1、PDL-1，抑制机体免疫微环境，从而逃避机体的免疫监视。多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制相对其他肿瘤则更加明显，主要是由于人体体液免疫功能的中心——免疫球蛋白，是由浆细胞所产生，正常浆细胞可分泌大量的免疫球蛋白，实现对病原体的体液免疫。

　　而多发性骨髓瘤患者正常的浆细胞减少，取而代之的是大量异常增殖的浆细胞，分泌的单克隆免疫球蛋白并无免疫功能。因此MM患者的体液免疫功能受损。另一方面，由于MM的浸润，使正常T细胞、NK细胞的绝对数量减少；同时通过一些分子调节机制抑制T/NK细胞免疫功能。

　　研究表明，来那度胺可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平， 从而解除对T细胞功能的抑制。MM持续治疗的药物当中，从作用机制、疗效和耐受性三个方面来说，来那度胺是最佳的治疗选择。它口服方便、耐受性更好，尤其是外周神经炎的副作用明显少于沙利度胺和硼替佐米，因而安全性更高。

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