药物
这或许能帮助解释该药物的作用机制,并帮助科学家们思考重新开发能够克服药物耐受性的新型药物疗法。文章中,研究人员重点对名为CDK4的蛋白进行研究,CDK4是一种细胞周期蛋白依赖性激酶,其能通过与失活视网膜母细胞瘤蛋白质的其它蛋白配对来驱动细胞增殖,Rb是一种分子守卫,当其处于活性状态时能够有效阻断细胞进入到细胞生长和分裂环节。帕博西尼、其相关药物瑞博西尼和abemaciclib能够靶向作用CDK4并阻断其失活Rb,这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物及激活CDK4的特殊蛋白而开发出来的,研究人员对一种名为p27的特殊蛋白非常感兴趣,其主要参与对CDK4的调节作用,随后研究人员确定了三种细胞中存在的蛋白结构,包括CDK4、细胞周期蛋白D和p27。研究者Rubin指出,当我们利用p27来解析结构时意外地发现,其似乎无法与之结合,随后我们进一步检测后发现,这种药物似乎并不能结合并失活携带p27的蛋白复合物;使用
相关的结果表明,帕博西尼能够与CDK4单独的进行结合,而且可以控制抑制其与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合体,这或许就会抑制另外一种不同的细胞周期依赖性激酶CDK2,从而阻断其失活Rb。最后研究者解释道,药物帕博西尼不单单可以控制CDK4的组装,还可以进行间接的抑制CDK2的功能,当癌细胞产生耐药性时,通常是因为其开始开启CDK2的活性。
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2020-01-13
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2018-11-15
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