ALK抑制剂塞瑞替尼是ALK阳性肺癌二线治疗的有利武器

　　中国腺癌基因突变患者中大多是EGFR突变，对EGFR突变可采用EGFR抑制剂治疗。约5%的患者为ALK融合突变，被喻为“黄金突变”，通过ALK抑制剂治疗可提高总生存时间到4年甚至更高。ALK基因阳性的晚期NSCLC患者，首选ALK抑制剂靶向治疗，一大好处是口服治疗，无需打针、补液，减轻患者焦虑。

　　但是，靶向药物也会面临耐药的情况，耐药后的活检十分有必要，耐药机制可能较繁复，会导致后续治疗的困难。目前，我国最早先获批的ALK抑制剂是克唑替尼，作为一线标准治疗方案，PFS达10.9个月，生存期较长，有法国的研究显示，ALK+NSCLC晚期患者克唑替尼进展后，序贯二代ALK抑制剂治疗，中位总生存期可达7年以上，而其中所用二代ALK抑制剂75%为首选塞瑞替尼，可见其有效性。

　　ASCEND系列临床研究显示，塞瑞替尼能有效应对克唑替尼耐药，尽管ALK基因突变的亚组很多，但塞瑞替尼不失为二线治疗的有力武器。靶向治疗在追求有效率的同时，也要考虑到毒性反应。既往研究发现塞瑞替尼750mg空腹服用，胃肠道毒性较大，患者不能耐受，影响治疗效果。最新的随访数据显示，塞瑞替尼450mg随餐给药方式，一线中位PFS已经超过25个月。

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