奥拉帕尼(Olaparib)在泛瘤种中的治疗潜力

　　2018年初，基于关键性3期临床试验SOLO-1研究结果，奥拉帕尼（Olaparib）作为一线维持治疗，将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%，FDA批准了该药治疗具有或疑似具有种系BRCA突变、HER2阴性、接受过化疗的转移性乳腺癌患者，成为首个获批用于治疗乳腺癌的PARP抑制剂。

　　2019年9月，ESMO大会公布了一项转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究结果，接受奥拉帕尼治疗患者，其影像学进展和死亡风险降低了66%。此次获批用于胰腺癌治疗，进一步印证了该药在泛瘤种临床治疗中的潜力。BRCA基因突变广泛存在于乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤中，大量临床试验数据已证实PARP抑制剂对BRCA基因突变有抑制作用，即使用PARP抑制剂治疗效果最好的人群是携带BRCA基因突变的患者。

　　数据显示，超过25%的实体肿瘤患者存在同源重组修复缺陷（HRD）。另外，HRD相关基因变异占所有胚系变异的比例高达64.5%。其中变异频率最高的即BRCA1/2，分别占14.1%和13.7%；在各癌种中，胰腺癌比例为9.9%，提示这部分患者有可能从PARP抑制剂治疗中获益。

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