奥希替尼(Osimertinib)治疗吉非替尼耐药患者的病例分享

　　奥希替尼（Osimertinib）是第三代EGFR抑制剂，可特异性地阻断EGFR敏感突变。也是第一代EGFR抑制剂治疗耐药后出现T790M突变患者的标准治疗药物，目前已被各大指南作为一线治疗的最高级别推荐或首选推荐药物。本文分享一例驱动基因EGFR阳性患者的治疗经过，该患者一线吉非替尼靶向治疗三年后，出现耐药，再次活检送基因检测：EGFR 21位L858R突变，20位T790M突变并联合TP53突变。患者整体治疗过程规范，贯彻“精准治疗全程管理”的理念。

　　针对这样的患者能给我们什么样的启示呢？一线应用吉非替尼治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者耐药后，仅有约50%的患者会出现T790M突变。T790M突变检测可采用血液检测或组织检测进行确认。在III期研究AURA3中， EGFR-TKI一线治疗后肿瘤进展且存在T790M突变的晚期NSCLC患者，奥希替尼对比铂类-培美曲塞联合治疗，能更为显著地延长患者的无病生存期（PFS）、提高客观缓解率（ORR）。

　　该患者一线EGFR-TKI治疗三年余后出现疾病进展，入院后再次行基因检测（血液），未查见突变。2019年8月家属要求行开胸活检术，经病理确诊为：腺癌。组织标本基因检测：EGFR 21位L858R突变，20位T790M突变并联合TP53突变，患者使用奥希替尼80mg po qd靶向治疗，近期复查疗效良好。

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