奥拉帕尼(Olaparib)对肉瘤有用吗？

　　目前为止奥拉帕尼（Olaparib）已经集齐了前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌四个癌种的适应症了，市场一片红红火火。热闹是他们的，肉瘤这边冷冷清清……几种TKI（抗血管生成）靶向药轮番耐药之后，肉瘤就无药可治了吗？奥拉帕尼对肉瘤有用吗？PARP蛋白和BRCA蛋白都是细胞修复需要的蛋白，由于BRCA突变了，癌细胞没有了B蛋白，这个时候再用上PARP抑制剂奥拉帕利，通过捕获PARP的蛋白，结合于DNA上一种常见的DNA损伤位点——单链断裂，P蛋白也没有了。就这样造成癌细胞DNA双链断裂增加。这就是合成致死效应。

　　如何判断肉瘤患者是否适合用奥拉帕尼？一个非常简单的办法，无须基因检测：只要对铂类化疗敏感，奥拉帕尼就会有效。骨肉瘤的化疗方案会用到铂类，一般肉瘤患者没有用过铂类的，怎么判断呢？那就做基因检测吧。基因分析报告出来了，没有BRCA突变，是不是就没有希望了呢？不是的，还有希望。参与同源重组这种修复方式的蛋白有很多，例如BRCA、ATM、RAD51等等，BRCA只是里面的明星基因。

　　没有BRCA突变，是不是就真的不适用了呢？不是的，还有一线希望。在做基因检测之前可以测一下同源重组修复缺陷（HRD）指数。HRD Genomic Scar不仅可以检测BRCA状态，还可以分析基因不稳定状态类型。基因不稳定状态类型分为三种类型：基因组杂合性丢失、端粒等位基因失平衡和大片段迁移。这三项相加就是HRD指数，超过42分可以使用奥拉帕尼。记住，肉瘤做基因检测要用白片，不能用外周血哦。

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