奥希替尼(AZD9291)能治疗哪种耐药？

　　NSCLC在肺癌中所占比例极高，EGFR突变 在NSCLC存在基因突变的患者中占据主要地位，目前对于EGFR突变患者的标准一线治疗为EGFR- TKIs，其中，奥希替尼（AZD9291，Osimertinib）是全球首个第三代EGFR-TKIs的代表药物。它是不可逆EGFR-TKIs，可强效通过靶向半胱氨酸-797与共价ATP位点相结合。

　　T790M阳性突变是第1，2代EGFR-TKIs耐药的主要机制，在这部分患者中，50%~60%存在T790M突变阳性。而奥希替尼不仅可以有效对抗T790M突变，还可以对抗EGFR突变，且安全性高，不良反应轻。Janne等研究表示：奥希替尼对于既往行一代EGFR-TKIs治疗后进展的晚期NSCLC患者具有较好的疗效，同时安全性较高。

　　AURAS全球III期临床研究结果提示：EGFR突变的NSCLC患者行一线EGFR-TKIs治疗后进展，应用奥希替尼治疗，无进展生存期（progression free survival，PFS）显著延长，客观缓解率（objective remission rate，ORR）及疾病控制率（disease control rate，DCR）均显著提高。因此，NSCLC临床实践指南推荐既往应用EGFR-TKIs治 疗失败后的患者应首先进行T790M检测，如果突变阳性，可使用奥希替尼。

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