如何看待阿法替尼(Afatinib)耐药机制和后续治疗选择？

　　如何看待阿法替尼（Afatinib）一线治疗耐药机制，及后续的治疗选择？奥希替尼一线治疗耐药机制及后续治疗有何不同？临床上，针对 EGFR TKI 药物不同的耐药机制，对于 EGFR 突变患者的治疗顺序如何考量？阿法替尼一线治疗中国 EGFR 突变患者的优势人群是少见突变患者，同时临床研究也证实阿法替尼对 EGFR 常见突变也有效。

　　阿法替尼一线治疗耐药机制与第一代 TKI 相同，其中 T790M 突变是最常见的耐药机制，约占耐药患者的 60%～70%。一线治疗耐药后二线选择第三代 TKI 奥希替尼， 患者的中位 PFS 仍可达到 10 个月左右。而三代 TKI 奥希替尼一线治疗耐药后，大部分患者的耐药机制并不集中，其中 C797S 突变占 7%，c-MET 扩增占 15%，还有 HER-2 扩增、小细胞肺癌转化等。

　　这意味着患者一线奥希替尼治疗耐药后，后续能接受靶向治疗的机会较少，许多患者只能接受化疗。GioTag 研究也显示，EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者接受阿法替尼治疗后使用奥希替尼可以获得持久获益，其中 Del19 患者的生存获益可长达近 4 年。因此，在考量 EGFR 突变患者的治疗顺序时，EGFR-TKI 耐药后是否可以选择靶向治疗也是药物 选择时非常关键的一个因素。

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