达拉非尼对我国黑色素瘤患者的益处更大

　　BRAF突变是黑色素瘤中比较常见的一个驱动基因。目前已有三个BRAF抑制剂上市，分别是威罗菲尼、达拉非尼和encorafenib，对应也有三个MEK抑制剂，分别是考比替尼、曲美替尼、binimetib。既往研究显示，BRAF抑制剂单药的有效率在50%左右，但若与MEK抑制剂联用，获益会显著增加。

　　东亚人群和高加索人群黑色素瘤的分型存在显著差异。高加索人群主要是皮肤黑色素瘤，而东亚人群多为肢端、黏膜黑色素瘤。不同分型黑色素瘤的生物学行为截然不同，BRAF突变率亦存在差异，因此东亚人群与高加索人群对免疫治疗、靶向治疗的疗效可能存在差异。2018年SMR年会报道达拉非尼 + 曲美替尼治疗东亚患者的相关研究结果，ORR达到61%，与国际数据类似，但中位PFS 7.9个月短于国外研究数据。

　　究其原因，可能由于中国研究入组患者多为后线治疗，其中二线及以上比例达到84%；且PS评分≥1分的患者占65%，而国外同类研究入组患者均为一线治疗，PS评分0分的患者约占70%。另外可能还与人种、突变亚型相关。随访仍在继续，2019年更新的数据显示，ORR达到65.9%，PFS达到10.3个月，与国外研究数据相仿。而由于中国研究入组患者基线状况较国外研究差，提示中国患者可能从达拉非尼 + 曲美替尼的联合方案获益同样甚至更多。

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