PARP抑制剂奥拉帕利的疗效预测因子有哪些？

　　目前BRCA1/2是PARP抑制剂明确的疗效预测因子。去年ESMO会议上公布的SOLO-1研究结果显示，对于新诊断的携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者，在中位随访时间41个月后，奥拉帕利维持治疗组依然没有达到中位无进展生存（PFS），60.4%的患者3年无疾病进展。可见奥拉帕利在携带BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者中一线维持治疗的不二选择地位，奥拉帕利的一线维持治疗也纳入了2019年3月的卵巢癌NCCN指南中。

　　不过SOLO-1的研究成果表明只使约20% BRCA突变卵巢癌患者获益。，那么约80%的无BRCA突变患者怎么办？其他PARP抑制剂如尼拉帕利、芦卡帕利等的效果如何？实际上，目前已获批的PARP抑制剂在卵巢癌中的适应症，已从BRCA胚系突变扩展到BRCA体系突变、无需BRCA突变以及HRD阳性患者。

　　我们发现，奥拉帕利、芦卡帕利和尼拉帕利在卵巢癌的二线维持治疗方面都不再要求BRCA突变了，而尼拉帕利在今年的10月份更是将获批的适应症进一步扩大到HRD阳性患者。可见，HRD已逐渐成为PARP抑制剂的新疗效预测因子。另外，我们也可以总结出卵巢癌患者对PARP抑制剂的敏感性顺序：BRCA胚系突变＞BRCA体系突变＞HRD＞铂类敏感＞其他。

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