奥拉帕尼(olaparib)覆盖了所有PARP抑制剂的临床研究范围

　　目前，已经有四种PARP抑制剂被FDA批准上市，分别是奥拉帕尼（olaparib）、尼拉帕利（niraparib）、瑞卡帕布（rucaparib）、他拉唑帕利（talazoparib），它们的作用机理主要包括以下两种：（1）通过竞争性地结合PARP蛋白催化结构域的NAD+结合位点来抑制酶活性。（2）通过抑制PARP蛋白的自身核糖化来阻断其从断裂DNA上的解离，从而影响DNA的修复。

　　最早上市的PARP抑制剂是奥拉帕尼，关于它的临床探索也非常丰富，覆盖了几乎所有PARP抑制剂的临床研究范围。奥拉帕尼是一种口服的PARP 抑制剂，临床前的研究证明其对于BRCA 突变的肿瘤细胞系有着非常好的杀伤效果。因此，作为临床研究和应用最广泛的PARP 抑制剂，olaparib针对的也就主要是携带有BRCA突变的肿瘤。

　　至今，FDA已经批准了olaparib在接受过三线或三线以上化疗的生殖系BRCA 突变晚期卵巢癌，接受过辅助化疗，新辅助化疗以及转移性生殖系BRCA 突变HER2 阴性晚期乳腺癌中的治疗使用以及作为铂类敏感复发卵巢上皮癌，输卵管癌和原发性腹膜癌（适用于BRCA突变以及非BRCA 突变肿瘤）的维持治疗手段。除此之外，olaparib 还被FDA 批准为“孤儿药（orphan drug）”用作BRCA突变转移性胰腺癌的维持治疗手段。

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