乐伐替尼与依维莫司联用对提高疗效有协同作用

　　2016年5月，美国FDA批准乐伐替尼（lenvatinib）联合依维莫司用于抗血管生成治疗失败的晚期肾透明细胞癌。乐伐替尼是一种口服的多酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，最早应用于难治性分化型甲状腺癌，其作用是能抑制参与肿瘤增殖相关的促血管生成和致癌信号通路中的RTK，同时还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

　　在Ⅱ期临床试验中，乐伐替尼联合依维莫司与单药相比，可增强对VEGF和成纤维细胞生长因子（FGF）的抑制作用，同时还可增强对抗碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的血管生成作用，从而显著延长无法手术切除的肾透明细胞癌患者的PFS，提高患者ORR和总生存（OS）率。该研究结果显示联合用药组患者的中位PFS为14.6个月、依维莫司单药组患者的中位PFS为5.5个月，与单药组相比联合用药组患者的疾病进展或死亡风险可降低约63%，联合用药组、单药组客观反应率分别为37%、6%，联合用药组、单药组患者OS分别为25.5、15.4个月。

　　另有研究认为乐伐替尼联合依维莫司是FDA批准的一个成功治疗晚期肾癌的联合用药方案，乐伐替尼与依维莫司间具有协同作用，因为联合用药可同时抑制主要作用靶标VEGFR-TKI/EGFR-TK和mTOR，可增强对抗人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）血管生成和增殖作用，两药的协同作用可能为患者带来生存获益。

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