卡博替尼(Cabozantinib)能为RET重排肺癌带来多少获益？

　　在非小细胞肺癌中，RET重排仅占驱动基因改变的1-2%，RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET和KIF5B-RET四种。卡博替尼（Cabozantinib）是一种小分子多靶点TKI，可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多个基因，而这些基因改变与肺癌的发生密切相关。近期，一项Ⅱ期临床研究，在RET重排非小细胞肺癌中评价卡博替尼的临床疗效。

　　该研究为单中心开放标签，Simon两阶段设计单臂Ⅱ期临床试验，入组患者要求为转移或无法切除的RET重排NSCLC，KPS＞70以上，疾病可测量。共纳入26例患者。给予入组患者Cabozantinib 60mg/d口服。基因检测发现，KIF5B-RET是最常见的RET重排类型（16/26）。在25例可评估患者中，7例达到部分缓解（PR）。

　　安全性方面，Cabozantinib最常见的3级治疗相关不良事件分别为脂肪酶升高（n=4）、谷丙转氨酶升高（n=2）、谷草转氨酶升高（n=2）、血小板计数下降（n=2）、低磷血症（n=2）。未发现药物相关致死，但19例患者因治疗相关不良事件需要减量，16例患者在随访过程中死亡。

　　卡博替尼是涵盖了多个靶点的激酶抑制剂，美国FDA已将批准用于转移性RET突变/重排型甲状腺髓样癌。尽管研究中卡博替尼能为RET重排NSCLC患者带来的临床获益比不上EGFR、ALK其他驱动基因改变，但仍是NSCLC肺癌小众分子亚型治疗一种努力尝试。

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