万珂/硼替佐米的神经毒性发生率与什么有关？

　　多发性骨髓瘤（MM）患者接受硼替佐米（万珂）治疗引起相关周围神经病变（BiPN）的发生率为40%～60%，其发生率随剂量累积而增加。如果出现BiPN，除了减少硼替佐米剂量，也可以通过降低使用频率，将每周２次改为每周１次，或将硼替佐米改为皮下埋置式给药来减少PN的发生率及程度。

　　硼替佐米说明书已将减量作为发生周围神经病变患者的治疗推荐: 周围神经病变1 级，伴有疼痛或者2级，减量至1.0 mg/m2; 周围神经病变2级，伴有疼痛或者3级，停药至毒性症状缓解后恢复治疗，减量至0.7 mg/m2，并且改为每周1次。维生素B，抗氧化剂例如维生素E、α-硫辛酸、谷胱甘肽、谷氨酰胺或乙酰左旋肉碱等都可作为支持性治疗。

　　值得注意的是，维生素C可能会干扰万珂的代谢，也可能解除万珂介导的蛋白酶体活性抑制。对于神经性疼痛的处理，在神经保护剂治疗的基础上，建议采用以下顺序治疗：①一线用药：抗惊厥药卡马西平或普瑞巴林，三环类抗忧郁药物如阿米替林或丙米嗪等也可选用；②二线用药：盐酸曲马多或阿片类止痛药物，对于急性重度疼痛者也可作为一线用药；③三线用药：抗癫痫药或氯胺酮，特殊情况下也可作为二线用药。

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