依鲁替尼(Imbruvica)治疗cll存在的问题

　　B细胞慢性淋巴细胞白血病( B-CLL, 也被称为CLL)是白血病中最常见的一种类型，是B细胞增殖异常诱发的一种疾病，在血液和骨髓中大量的B细胞耗去了绝大部分的养分，影响正常血细胞的功能。BTK是治疗CLL的一个非常具有吸引力的靶点，First-in-class的药物依鲁替尼是一种靶向BTK的选择性、可逆制剂(TKi)，可以阻止CLL中许多重要的生存信号通路。

　　尽管如此，BTK 结合位点发生突变后依然伴随抗药性的肿瘤细胞产生。 此外，依鲁替尼同时还可以抑制ITK，限制抗体介导的细胞毒性( ADCC)，有一定的毒副作用。临床数据显示停药后有些患者易发生进行性疾病(PD)，比如Richter综合征(Richter Syndrom, RS)或CLL，这类病人的细胞多有发生17p染色体缺失，或复杂的细胞核型等现象，他们的总体生存率(Overall Survival, OS)较低，约为3.1个月。

　　分子生物学结果揭示患者停用依鲁替尼后细胞发生的变化，同时也报道了细胞内BTK-C481S基因突变对依鲁替尼的耐药性机理，这类不良事件( Adverse Events, AEs)也提示人们治愈CLL的路还很漫长，需要有更进一步的突破。依鲁替尼，也叫PCI-32765，Imbruvica，一个选择性的BTK抑制剂。

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