硼替佐米和来那度胺心脏毒性的原因

　　多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，目前主要的治疗药物包括硼替佐米（万珂）、来那度胺（雷利度胺）和类固醇等。尽管硼替佐米和来那度胺显著改善了骨髓瘤患者的结局，但治疗所带来的心血管不良反应事件也同样不可忽视。血液肿瘤医生应加强与心脏病医生的合作，制订最佳的肿瘤治疗方案，最大程度降低心血管疾病风险。

　　目前对于硼替佐米、来那度胺相关的心脏毒性的机制还没有完全阐明，从这些药物对骨髓瘤细胞的效应可得到一些启发。硼替佐米能够抑制蛋白酶体活性，导致非正常蛋白和受损蛋白的积累，从而激活骨髓瘤细胞的凋亡通路。除了骨髓瘤细胞之外，血管内皮细胞同样会受到损伤并出现功能失调。研究发现，硼替佐米可影响血管内皮一氧化氮合成酶的功能。

　　此外，硼替佐米还被证实对血管平滑肌有负面影响，促进斑块的不稳定性。上述异常现象可导致多种心血管并发症，包括高血压、冠心病/心肌缺血、心肌病/心衰，所有这些不良反应都与硼替佐米有关。类似的，来那度胺与TNF-a水平、炎症效应增强有关，可引起血管内皮细胞功能紊乱和血栓形成。而激素类药物增加了血管内皮压力，与PI、IMiD同时使用会进一步加强药物治疗带来的心血管不良反应。

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