替莫唑胺(Temoside)与川芎挥发油有协同作用

　　研究发现β-细辛醚、冰片、苏合香挥发油、麝香酮均可促进替莫唑胺（Temoside）进入人胶质瘤U251细胞内，增强替莫唑胺抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡的作用，其机制可能是降低P-糖蛋白（P-gp）、多耐药基因1（MDR1）的表达。基于此，本研究制备C6胶质瘤大鼠模型，对比TMZ单给药、VO与替莫唑胺配伍给药后，模型大鼠的体质量变化、生存状态、肿瘤体积的变化及抑瘤率，从药效学的角度研究川芎挥发油（VO）是否具有提高配伍药物抗胶质瘤的作用。

　　方法制备C6胶质瘤大鼠模型，对比替莫唑胺单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后大鼠的体质量、生存状态、肿瘤体积的变化及抑瘤率；HPLC法测定替莫唑胺单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后，替莫唑胺在胶质瘤U87-MG细胞内、外液中的浓度，并进行统计学分析；Western blotting法研究替莫唑胺单给药、川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后对U87-MG细胞P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。

　　结果与替莫唑胺单独给药比较，川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后大鼠肿瘤体积显著减小（P＜0.05），与川芎挥发油用量呈正相关，同时配伍组大鼠体质量上升趋势更快，生存状态较好。川芎挥发油可以促进替莫唑胺进入U87-MG细胞内液中，且随着挥发油浓度的增加，促进作用越强。

　　其中6.25×10−3μL/mL川芎挥发油可显著增加替莫唑胺在细胞内液中的蓄积（P＜0.05）。Western blotting实验结果表明，与替莫唑胺组比较，替莫唑胺和3.125×10−3、6.250×10−3μL/mL川芎挥发油配伍后，可极显著降低P-gp蛋白的表达水平（P＜0.01）。结论川芎挥发油可通过下调P-gp蛋白的表达，促进替莫唑胺进入胶质瘤细胞内，发挥协同抗肿瘤作用。

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