HER2阳性乳腺癌患者如何降低曲妥珠单抗治疗后复发风险？

　　在新乳腺癌指南中，HER2阳性乳腺癌该怎么治？2019年版指南对于术前新辅助治疗的条件依旧是：①肿块较大（＞5cm）（若肿物>3cm，应综合其他危险因素选择是否进行药物治疗）；②腋窝淋巴结转移；③HER-2阳性;④三阴性；⑤有保乳意愿但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳者。其中大部分中国专家认同，仅以HER-2阳性或三阴性作为乳腺癌术前新辅助药物治疗选择的标准时，肿瘤应大于2cm。

　　但对于HER-2阳性乳腺癌的术前治疗，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶向为基础的紫杉类药物联合化疗证据级别由之前的1B升为1A。这正是由于NeoSphere研究证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗与多西他赛的联合使得病理完全缓解（pCR）率显著提高，bpCR（45.8%vs29%，P=0.0141），tpCR(39.3%vs21.5%)。5年随访数据显示曲帕双靶可以带来无进展生存（PFS）的获益（86%vs81%）。无论是PFS，还是DFS（无病生存期），联合双靶向新辅助治疗都优于其他组别。在随后进行的针对亚洲人群的Ⅲ期临床试验PEONY(NCT02586025)结果显示，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶组合tpCR较曲妥珠单抗单靶组显著提高17.5%（39.3%vs21.8%,P=0.0014），安全性结果也符合既往已知的安全性数据。

　　此外，KATHERINE研究结果公布，针对新辅助治疗后有残留病灶的HER-2阳性早期乳腺癌患者，与曲妥珠单抗作为辅助治疗相比，T-DM1作为单一药物明显降低了疾病复发或死亡的风险，提示这类患者的靶向治疗将会有新的希望。此研究信息也更新到注释2“HER2阳性乳腺癌术前靶向治疗原则中”。

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