劳拉替尼(Lorlatinib)能很好的抑制ROS1及常见耐药突变

　　在1-2期临床研究中，劳拉替尼（Lorlatinib）对ROS1阳性晚期NSCLC患者疗效显著。在未接受ROS TKIs以及接受过克唑替尼治疗的患者中均展现出良好疗效，脑转移患者同样有效。ROS1重排占到非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1%-2%，由于ROS1和ALK激酶区域氨基酸的类似性，一些ALK抑制剂同时能够抑制ROS1。

　　一/二代ALK抑制剂克唑替尼和色瑞替尼均对ROS1阳性NSCLC患者有效。克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的中位无进展生存期（mPFS）为6-19个月，但终究会耐药。克唑替尼耐药的主要机制是ROS1激酶区域的二次突变或旁路激活。常见的激酶区域耐药突变是Gly2032Arg。同时优于克唑替尼的血脑屏障通过率较差，颅内进展也是其耐药的常见原因。

　　劳拉替尼是针对ALK及ROS1的三代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），能够很好的透过血脑屏障。临床前研究显示，劳拉替尼能够很好地抑制ROS1及常见耐药突变。正在进行的1-2期临床研究部分结果初步表明，劳拉替尼对克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC患者有效。在1-2期临床研究中，劳拉替尼对ROS1阳性晚期NSCLC患者疗效显著。在未接受ROS TKIs以及接受过克唑替尼治疗的患者中均展现出良好疗效，脑转移患者同样有效。

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