达拉非尼与曲美替尼的联合治疗能为黑色素瘤带来生存获益吗？

　　免疫治疗的出现给黑色素瘤患者带来了长期生存的希望，那么对于BRAF阳性患者，靶向联合治疗能否会患者带来长期生存获益呢？对于这个问题，答案是肯定的。首先，从数据上看，BRAF抑制剂威罗菲尼单药治疗4年OS为17%。而采用达拉非尼联合曲美替尼治疗，患者5年PFS率为19%，5年OS率为34%，总生存率较单药延长了一倍，证实了达拉非尼联合曲美替尼可提供长期生存获益。

　　从临床经验来看，在靶向单药治疗的患者中，已有患者达到CR，实现6年无进展。而在双靶联合治疗组中，获得长期生存的患者更多。所以，OS的长拖尾现象并不是免疫治疗独有的，双靶联合治疗同样具备这个特征，靶向治疗同样能够帮助患者实现长期生存。虽然目前的治疗方式已经极大地改善了BRAF突变黑色素瘤患者的预后，但探索从未止步。目前临床上对于BRAF+MEK双靶抑制剂与免疫治疗联合的三联治疗关注度较高，那BRAF抑制剂+MEK抑制剂+PD1/PD-L1抑制剂的疗效如何，是否能为患者带来更多获益？

　　靶向与免疫的联合一直是业界探讨的热点。临床研究发现，BRAF抑制剂+MEK抑制剂+PD1/PD-L1抑制剂三药联合治疗后，患者有效率更高，OS也更长。目前，已有众多研究结果证实，BRAF双靶联合治疗能增强效应T细胞的活性，减少免疫抑制细胞因子的产生，增加肿瘤细胞抗原呈递，从而增强免疫抗肿瘤作用。但这些研究多为基础或早期的I期临床研究，III期临床结果尚未公布。

　　所以对于大家关注的诸多问题，比如三联治疗方案的安全性如何，比如采用哪种联合方式最合理，是全程联合，间断联合还是序贯给药等等，还需要我们更多的探索和临床实践来进一步验证。

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