达拉非尼和曲美替尼的联合效果较单药的优势如何？

　　在黑色素瘤中，以BRAF突变为靶点的靶向治疗成为黑色素瘤的治疗典型。针对BRAF突变患者，国际上已经积累了丰富的研究数据。那BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼联合疗效较BRAF抑制剂单药的优势如何？总体来讲，双靶联合的疗效无论是PFS还是OS均显著优于单药治疗。

　　2018年公布的基于亚洲人群的BRAF抑制剂联合MEK抑制剂研究数据显示，达拉非尼+曲美替尼（D+T）的中国研究与国外研究相比，ORR一致，但PFS低于国外研究。其原因可能包括以下几点：1）我们的研究纳入的多为二线及以上患者，而国外的研究数据都是初治患者。2）我们的研究纳入的多为M1c期、ECOG=1以及LDH升高患者，这部分患者恶性程度更高、预后更差。

　　3）不同人种的基因背景有所差异。4）最重要一点，是随访时间太短，明显限制了PFS。最近我们对该研究中44例中国患者的数据再分析发现，延长随访时间后，PFS接近10个月，符合整体的客观规律，结果非常不错。采用双靶联合D+T治疗，患者5年PFS率为19%，5年OS率为34%，总生存率较单药延长了一倍，证实了达拉非尼联合曲美替尼可提供长期生存获益。

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