奥拉帕尼(Lynparza)具有引发免疫反应的能力

　　近日，研究人员发现，parp抑制剂奥拉帕尼（Lynparza）可使三阴性乳腺癌患者体内的免疫CD8+ T细胞聚集在肿瘤内，并与癌细胞进行斗争。奥拉帕尼是全球第一个获美国FDA批准的PARP抑制剂，于2014年上市，适应症为携带BRCA突变的晚期卵巢癌，2018年，奥拉帕尼的适应症扩大到BRCA突变的转移性乳腺癌。同年，奥拉帕尼进入中国市场，名为利普卓。

　　“PARP抑制剂的抗癌作用是双管齐下的。”丹娜法伯早期药物开发中心的主任Geoffrey Shapiro说，“DNA修复途径的缺失削弱了癌细胞的内在功能，同时也使它们暴露在强大的免疫反应之下。”这项新研究把重点放到了三阴性乳腺癌上。三阴性乳腺癌因ER、PR、HER-2均为阴性而得名，约占所有乳腺癌病例的10-20%，且在年轻患者中更常见。这种乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”，其侵袭性强，早期复发率高，内脏转移率高，预后往往较差。携带BRCA突变的三阴性乳腺癌患者（约占20%）通常对PARP抑制剂的反应比标准化疗更好，但最终会对药物产生耐药性，并复发。

　　研究人员发现，在含有BRCA和TP53基因突变的三阴性乳腺癌动物模型中，奥拉帕尼的治疗促使CD8+ T细胞（癌细胞的杀手）渗透到肿瘤组织中。当CD8+ T细胞的数量大量减少时，抗癌效果也随之下降。这证明了奥拉帕尼治疗癌症的效果，很大程度上取决于它引发免疫反应的能力。

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