使用ALK抑制剂克唑替尼后出现的耐药问题是否已解决？

　　当前针对ALK突变阳性的非小细胞肺癌治疗现状如何？使用现有药物后出现的耐药问题是否都已经能解决？对于ALK阳性肺癌，首选的治疗方案就是吃ALK抑制剂。目前ALK抑制剂经历了第一代、第二代和第三代。第一代的克唑替尼是一个非常优秀的、针对ALK和ROS-1突变阳性的一种靶向治疗药物。

　　无论是在二线还是在一线使用时，克唑替尼的中位生存期、中位PFS都远远超过化疗。虽然克唑替尼疗效好，但是存在耐药的情况：经过一线治疗11个月至13个月左右，会产生耐药，而这个耐药会导致疾病的失控。耐药带来的最大威胁就是脑转移。因为脑转移对生存的威胁，可能是在其它所有脏器当中首当其冲的，其次是肝转移。

　　所以要克服耐药，就要发展针对克唑替尼产生耐药的一些位点来针对性地设计一些靶向药物。塞瑞替尼、阿来替尼等第二代ALK抑制剂应运而生，大幅度延长无疾病进展生存时间（PFS）。但是药物用到一定时间以后，肿瘤细胞还是很聪明的，它还会产生耐药。所以这就有了第三代ALK抑制剂。但第三代药物到目前为止还没有在国内上市。

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