多吉美/索拉非尼引起心脏毒性的原因

　　索拉非尼，商品名多吉美，是一种多靶点小分子TKI。索拉非尼于2005年获批上市，经批准可治疗的癌症有肝癌、肾癌和甲状腺癌。目前对索拉非尼心脏毒性的研究不如对舒尼替尼的研究深入，其常见的副作用包括高血压、缺血性心脏病、LVD等。与舒尼替尼类似，高血压是其最常见的心血管不良反应。高血压早期干预对减少随后发生的心肌病和心力衰竭的风险至关重要。

　　美国国家癌症研究所药物督导委员会的血管生成工作组建议在治疗前及治疗期间定期监测血压，早期每周1次，随后每2 ~3周进行1次血压监测。在药物治疗过程中，对于大多数患者，目标血压应低于140/90 mmHg，对于患有糖尿病或慢性肾炎的患者而言，目标血压应低于130/80mmHg。

　　已经阐明，索拉非尼引起心脏毒性可能是由于其抑制了RAF-1和B-RAF激酶，从而影响了心肌细胞的存活。当缺失RAF-1的小鼠心脏压力超负荷时，心肌细胞死亡增加，提示RAF-1激酶可能具有心脏保护作用。由于心肌细胞比其他细胞有更多的能量需求，因此对能量的缺乏特别敏感。索拉非尼治疗后心脏毒性的发生机制可能部分归因于对VEGF的抑制，研究发现，抑制VEGFR和PDGFR对心血管系统具有明显损害作用。

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