HR+/HER2-乳腺癌为何能从帕博西尼治疗中获益？

　　HR+/HER2-乳腺癌存在不同程度的CDK4/6激活，可从CDK4/6抑制中获益。Cyclin D1在雌激素受体阳性乳腺癌中高表达，伴或不伴有CCND1基因扩增。此外，ER信号通路能够激活CCND1基因启动子，CCND1也能以不依赖CDK4的方式激活ER转录。另一方面，在ER阳性乳腺癌中，CyclinE表达较低，RB突变较少，提示ER阳性乳腺癌细胞依赖CCND1 启动G1-S期转变。

　　此外，CCND1和CDK4也能不依赖于ER 的方式促进细胞增殖。鉴于这些数据，CDK4/6抑制是HR+乳腺癌非常有效和有吸引力的治疗策略。迄今为止，已有三种CDK4/6抑制剂：Palbociclib（PD0332991；Ibrance，帕博西尼，辉瑞）、Ribociclib（LEE011；Kisquali，瑞博西尼，诺华）和Abemaciclib（LY2835219，Verzenio，礼来），FDA和EMA批准CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或Fulvestrant用于HR+/HER2- MBC 一线或多线治疗。

　　CDK4/6抑制剂的临床应用变革性改变了激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗。标准内分泌治疗基础上加入这类药物的II-III期临床试验证实在反应率和无进展生存率方面的持续改善，以及可管理的毒性特征和对患者生活质量的积极影响。不同CDK4/6抑制剂的关键试验提供相对可比结果，越来越感兴趣寻找三者差异，以便在临床实践中更精准应用从而使患者获益。

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