抗肺癌药克唑替尼(
也就是说在间变性大细胞淋巴瘤,几乎完全依赖于ALK激酶活性。在产生拮抗性的癌细胞系里,将ALK抑制剂移走,将会很快地抑制癌细胞的增殖,导致癌细胞的凋亡,促进体内肿瘤的消退。即癌细胞在产生对ALK抑制剂拮抗性的同时,也产生了对ALK抑制剂的依赖性,如果突然移走ALK抑制剂,耐药的癌细胞就凋亡,这个结论非常有意思。这两个研究结论非常有意思,对产生耐药的癌细胞系进行基因测序,没有发现ALK激酶区的二次突变,也就是拮抗性的主要原因是NPM-ALK的水平增加。在另一个独立的细胞系里,研究者又一次确认了,当有ALK抑制剂的时候,NPM-ALK蛋白过量表达,且磷酸化水平也增加。但是当突然将ALK抑制剂移走了,癌细胞一下子适应不了没有ALK抑制剂的状态,因为NPM-ALK还是高表达状态,癌细胞的增殖受到了抑制,并凋亡。
该研究的数据是否可以用于ALK阳性的非小细胞肺癌,尤其是目前有报道EML4-ALK拷贝数增加是与
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2019-11-07
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