克唑替尼序贯劳拉替尼治疗ROS1阳性肺癌效果如何？

　　克唑替尼（赛可瑞）靶向ALK和ROS1等突变，可用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，但治疗可能因耐药性出现而失败。同时由于难以穿过血脑屏障，中枢神经系统的复发也是其治疗失败的原因之一。最近的研究评估了劳拉替尼（Lorlatinib）对晚期ROS1阳性NSCLC患者的疗效，发现其对已经出现耐药或中枢神经系统转移的患者依然有效。

　　这项多中心、开放标签、单臂1-2期临床试验纳入了69例ROS1阳性±中枢神经系统转移的NSCLC患者，其中21例之前未接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，40例之前仅使用过克唑替尼治疗，8例之前接受过除克唑替尼之外的两个或以上靶向ROS1的TKI治疗。中位随访21.1个月发现，21例TKI初治患者中有62％具有客观反应，其中11例伴随中枢神经系统转移的患者64%颅内肿瘤出现了反应，中位无进展生存期为21.0个月。40例之前仅使用过克唑替尼治疗的患者中有35%具有客观反应，其中24例伴随中枢神经系统转移的患者有50%出现了颅内反应，中位无进展生存期为8.5个月。

　　最主要的3-4级不良反应是高甘油三酯血症（19％）和高胆固醇血症（14％）；7％的患者出现了与治疗相关的严重不良反应，但没有出现与治疗相关的死亡。目前研究仍在进行之中，进一步的分析提示Gly2032Arg突变可能与对劳拉替尼的反应较差有关。同时发表的评论文章指出，克唑替尼仍是此类患者首选的一线治疗方法，但克唑替尼-劳拉替尼的给药顺序正在逐渐成为ROS1阳性NSCLC患者新的治疗策略，预计两者的累积无进展生存期可达27-28个月。

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