如何增强肝细胞癌对索拉非尼片的敏感性？

　　索拉非尼片被认为是治疗晚期肝癌的标准药物。然而，由于副作用，许多患者不得不减少剂量或终止使用索拉非尼。此外，许多患者对索拉非尼具有耐药性。因此，研究其内在原因，探讨索拉非尼的耐药机制，并寻求提高其疗效的潜在策略是非常必要的。方法：通过免疫印迹检测低氧诱导因子(HIF-2α)、TIP30、N-cadherin、pAMPK的蛋白表达。细胞活力检测来研究二甲双胍和索拉非尼对细胞增殖的影响。

　　采用Annexin V-FITC凋亡检测方法检测二甲双胍和索拉非尼对细胞凋亡的影响。使用基因沉默和染色质免疫沉淀反应试验探究HIF-2α和TIP30之间的关系。为探讨二甲双胍和索拉非尼对荷瘤小鼠肝癌术后复发及肺转移的影响，术后连续37天，口服二甲双胍或索拉非尼每日一次，切除肿瘤植入的肝叶。免疫组化检测CD31、Ki67、TUNEL。结果：在蛋白水平，二甲双胍与索拉非尼联用可以减少HIF-2α表达。

　　CCK8细胞活力测定和Annexin V-FITC凋亡测定表明：二甲双胍联合索拉非尼抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。此外，在体内和体外实验，联合治疗可以抑制上皮-间质转化(EMT)过程。此外，二甲双胍联合索拉非尼可显著减少小鼠原位肝细胞癌模型术后复发和肺转移。联合治疗可抑制CD31和Ki67表达，但促进TUNEL表达。总之，在缺氧条件下，低剂量的索拉非尼可以下调HIF-2α上调TIP30来促进肝癌细胞的迁移和侵袭，而二甲双胍可以增强肝癌细胞对索拉非尼的敏感性，增强药物治疗效果。

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