曲美替尼(Trametinib)联合羟氯喹可治疗KRAS驱动实体瘤

　　2019年4月，在Nature Medicine发表了一篇使用曲美替尼联合羟氯喹治疗KRAS 驱动晚期转移胰腺癌患者的文章。这个胰腺癌病人的治疗总流程如下：第一阶段：2017年2月确诊， 4月1日到6月1日使用第一化疗方案mFOLFIRINOX稳定病情， 7月1日手术。第二阶段：手术后使用了吉西他滨联合卡培他滨的标准辅助化疗方案。第三阶段：之后CA-199开始逐渐上升，预示病情进展， 3月1日使用3药化疗无效，4月1日换成依维莫司无效。第四阶段：启用曲美替尼联合硫酸羟氯喹方案。

　　曲美替尼的剂量一直是每日2毫克，4月1日起， 每日的羟氯喹剂量是安全剂量每日400毫克， CA-199继续上升。几天后加大羟氯喹剂量到800毫克， CA-100 的上升速度几乎没有任何减缓。又等了几天看不到效果，医生终于将羟氯喹剂量提升到上限1200毫克，然后CA-199开始大幅跳水， 几乎跌回基准线。

　　启示：发现KRAS信号会让癌细胞对自噬产生依赖。抗疟药物羟氯喹同时也是一个自噬抑制剂， 也就是说羟氯喹可以抑制KRAS驱动的癌细胞生长。而MAPK抑制剂曲美替尼 (Trametinib) 可以抑制 KRAS下游的MEK/ERK信号通路。这样通过两者联合抑制KRAS驱动的实体瘤效率大大的提高。联合应用方案：曲美替尼的剂量是，每日2mg空腹服用。羟氯喹的剂量是首日400毫克，200mg/bid随餐服用。每日增加100mg,直至增加到每日1200mg。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/