卡培他滨希罗达引起的致命毒性

　　本文报告1 例转移性乳腺癌患者服用卡培他滨希罗达治疗后引起致命毒性，并因此导致患者死亡。卡培他滨药物基因检测表明该患者为DPYD*2A突变杂合型，应在初始使用卡培他滨治疗时应给予减量50%。在使用卡培他滨前进行DPYD基因检测，能尽量减少甚至避免这种悲剧的发生。

　　临床资料临床诊断为HER2阳性的转移性乳腺癌。入院后：采用卡培他滨 1250 mg/m2 Bid, d1~14（每3周），联合静脉给予曲妥珠单抗d1治疗方案进行治疗。第一周期d18天出现轻度腹泻和口腔带状疱疹感染。因血象低（白细胞和中性粒细胞CTC分级Ⅱ度，血小板Ⅲ度），第二周期计划延后1周。但3日后患者来医院就诊，出现严重的腹泻（CTC分级Ⅳ度）、败血症、粒缺伴发热、血小板减少和黏膜炎，入住ICU。住院期间，尽管给予有利的支持治疗，患者仍未从严重的毒性中恢复，病情恶化。住院第34天，患者因严重毒性死亡。

　　在患者停用卡培他滨期间，对患者进行DPYD基因检测，结果显示该患者为DPYD*2A突变杂合型，应在初始使用卡培他滨治疗时应给予减量50%。由于DPYD突变型等位基因携带者使用常规剂量的卡培他滨治疗会引起严重的毒性，因此，FDA批准在卡培他滨说明书中增加在用药前对DPYD多态性进行检测的建议，CPIC指南也建议在应用卡培他滨前对DPYD多态性进行检测。

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