出血时间是贝伐单抗(avastin)/阿瓦斯汀常见的毒性反应

　　贝伐单抗（阿瓦斯汀，avastin）是针对VEGF的人源化单克隆抗体，是第一个被美国FDA批准的与静脉输注5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗联合治疗转移性结直肠癌的抗血管生成靶向药物。此后，他又被批准与化疗联合用于无法切除的非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）、HER-2阴性的初治转移性乳腺癌，单药治疗神经胶质母细胞瘤及与干扰素-α联合治疗转移性肾细胞癌。目前，贝伐单抗是最为人熟知且应用最为广泛的抗血管生成靶向药物，在临床应用的过程中，出血事件已成为其常见的毒性反应之一。

　　抗血管生成靶向药物相关的出血不良反应可见于两种不同的形式：轻微的黏膜相关出血和严重的肿瘤相 关出血。与对照组对比，联合贝伐单抗治疗组患者的黏膜相关出血发生率显著增高，约为20%~40%，其中，1度及2度鼻衄是最常见的临床表现，但几乎不需要医 疗干预。严重出血的发生率仅在部分临床试验中显著增高。出血发生率与肿瘤解剖位置、组织病理类型、不同的化疗药物或BV剂量等密切相关。分级3度以上）的发生率为2.8%。

　　亚组分析中，低剂量BV组（2.5mg/kg， 每周）发生严重出血的相对危险度（RR）为1.27，而高剂量组（5mg/kg，每周）为 3.02，这表明严重出血的发生率呈现贝伐单抗剂量依赖性。此外，在高剂量组中，不同种类肿瘤发生严重出血的概率差别较 大，NSCLC、肾细胞癌及结直肠癌患者严重出血发生率及危险比显著增高。

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