T790M突变阳性的肺癌患者治疗首选奥希替尼

　　FLAURA研究中，对照组仅有约1/4的患者在疾病进展后接受奥希替尼治疗，多种原因造成真实世界中二线接受奥希替尼治疗的患者比例很低。如患者一线就能够使用奥希替尼，则可能使更多的人群获益。

　　然而，部分临床医生担心一线使用奥希替尼后，若患者发生耐药，则可能出现无药可用的局面。证据显示，奥希替尼一线耐药没有获得性EGFR T790M突变，最常见耐药机制为MET扩增与EGFR C797S突变，其中MET扩增占15%，C797S突变占7%；其他耐药机制包括HER2扩增、PIK3CA与RAS突变等。但一线奥希替尼治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药机制不明的患者仅有25%。

　　一代TKI对Del19/C797S以及L858R/C797S突变型激酶仍有抑制力，可成为一线奥希替尼耐药后的治疗选择。Brigatinib对del19/T790M/C797S三重突变的EGFR阳性敏感突变晚期或转移性NSCLC患者有效；对于发生MET扩增的患者，奥希替尼联合克唑替尼能使奥希替尼耐药后出现MET扩增的患者得到部分缓解；奥希替尼联合沃利替尼也可控制EGFR-TKI耐药后出现的MET扩增。此外，JNJ372是一种EGFR-cMET双特异性抗体，Ⅰ期临床研究证实，JNJ372在奥希替尼耐药后，用于 C797S/CMET扩增/EXON 20ins突变的NSCLC患者，显示出可控的安全性和初步缓解的治疗效果。因此，奥希替尼一线治疗耐药后，多种个体化治疗方案可供选择，并且随着研究的不断开展与探索，奥希替尼耐药后的应对策略将更加丰富和有效。

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