GIST伊马替尼耐药后是吃瑞戈非尼还是舒尼替尼？

　　今年ASCO公布了ALT-GIST研究的Ⅱ期结果，该研究对比了伊马替尼和瑞戈非尼交替治疗和伊马替尼单药一线治疗GIST患者的疗效。这项研究的设计理念与临床GIST的治疗理念是非常吻合的。C-kit外显子11突变的GIST患者在治疗后，会因发生新的继发性基因突变存在耐药发生的可能，而这些突变问题恰恰是伊马替尼治疗不能解决的。

　　研究显示，这些新的继发性突变点约半数位于外显子17，而瑞戈非尼恰能针对外显子17起效。因此，交替使用伊马替尼和瑞戈非尼治疗是或能预防继发性外显子17突变所致的耐药。据研究目前的结果，两组治疗在1~2年时的疗效无太大的差别，但这一结果并不意外，因为伊马替尼本身有效的时间就达2~3年。如果伊马替尼+瑞戈非尼联合治疗组疗效优于伊马替尼单药组，这一效果显现的时间应该也在2~3年后。

　　GIST的靶向治疗探索经历了一个从起点开始、绕了一段弯路、又回到起点的过程。从伊马替尼开始，其设计就是抑制GIST kit核心驱动基因。伊马替尼之后又出现包括二代药物舒尼替尼、瑞戈非尼在内的新药，这些药物既能抑制kit，又可抗血管生成，这些多靶点作用的药物被临床寄予厚望。随着时间的延长，研究发现舒尼替尼和瑞戈非尼的最主要价值不是抗血管生成，而是对继发性突变点的作用。伊马替尼主要针对外显子11，而舒尼替尼和瑞戈非尼分别对外显子13和17发挥强抑制作用，正好形成互补阶梯。

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