抗体偶联药物可以治疗晚期膀胱癌吗？

　　晚期膀胱癌近年来在靶向治疗取得突破，大约20%的复发性膀胱癌患者中会出现成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的突变。今年4月份美国FDA已经批准了厄达替尼用于晚期膀胱癌的靶向治疗。但适用于靶向治疗的患者群体在国外仅占所有晚期尿路上皮癌患者的20%左右，国内的数据可能更低一些，靶向治疗能够为此类患者的生存提供有效支持。此外在中国，上尿路上皮癌(UTUC)部分患者FGFR的突变率要比膀胱癌更高，有可能这部分病人靶向治疗的机会会更好一些。

　　最近几年抗体偶联药物（ADCs）在晚期尿路上皮癌的治疗研究上也取得了较大的突破。ADC与传统的药物不同，其连接的抗体可识别表达肿瘤细胞的抗原靶点，并通过连接子与细胞毒素的“弹头”偶联形成针对于肿瘤细胞的靶向传送系统，达到所谓的“生物导弹效应”或是生物免疫效应。

　　Enfortumab vedotin是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的ADC。这款ADC能靶向尿路上皮癌中的Nectin-4蛋白，并将微管干扰药物MMAE递送到癌细胞中，起到杀伤作用。其相关临床研究数据证实，客观缓解率可达40%左右，中位PFS可以达到5.8个月，特别是对肝转移有效，这明显要优于免疫治疗的疗效。我们开展的基于抗HER2靶点的抗体偶联药物RC48的临床研究同样获得显著的疗效。

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