多高的甲磺酸伊马替尼片血药浓度能使GIST患者获益最大？

　　甲磺酸伊马替尼片（伊马替尼）不仅是治疗慢粒白血病的药，也可用于治疗GIST。B2222试验证实，较低的一啊媒体你血药浓度（Cmin<1100μg/L）显著加速了肿瘤的进展，从而降低了临床获益；而欧洲另一项研究则提出，伊马替尼血药浓度>760μg/L可使晚期GIST患者延长其无病生存期。究竟多高的伊马替尼血药浓度，能使GIST患者尤其是晚期患者获得最大效益？

　　采用回顾性病例系列研究方法。185例患者共采集241份稳态伊马替尼药物谷浓度血样。分析结果显示，服药剂量为300mg/d和400mg/d的患者，伊马替尼血药浓度分别为（942.4±433.5）μg/L和（1340.0±500.1）μg/L（t=6.317，P<0.001）；服药剂量为600mg/d的患者，伊马替尼血药浓度为（2188.0±875.5）μg/L，高于剂量为400mg者。在服药剂量为300mg/d的患者中，GIST晚期患者的伊马替尼血药浓度显著低于非晚期患者。在服药剂量为400mg/d的患者中，年龄>60岁者的伊马替尼药物浓度高于年龄≤60岁者；且伴有腹泻的患者其伊马替尼药物浓度显著低于无腹泻者。

　　无论服药剂量是400mg/d还是300mg/d的患者中，不同性别、原发位置和手术方式以及不同突变基因、不同突变类型、不同服药时间患者间的伊马替尼血药浓度差异均无统计学意义。结论：伊马替尼血药浓度监测应始终贯穿于接受伊马替尼治疗的GIST患者全程化管理中，尤其定期监测药物剂量较低、伴有腹泻、晚期以及高龄患者并制定相应对策，能为其带来较好的治疗效益。

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