阿来替尼与免疫疗法联用会在增加疗效吗？

　　ALK抑制剂是晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗。近几年，PD-(L)1免疫疗法在鳞状NSCLC和非鳞NSCLC获得的良好临床结果和批准的适应症，有理由尝试PD-1/PD-L1抑制剂与ALK抑制剂的联合方案。2018 ASCO报道了两项ALK抑制剂联合PD-(L)1疗法用于晚期ALK阳性NSCLC患者的研究数据。

　　首先是一项名为JAVELIN Lung 101的研究，研究者将PD-L1抗体avelumab与劳拉替尼（lorlatinib）/克唑替尼进行联合用药，以探索该方案能否在ALK阴性患者中产生协同作用，能否增加经治ALK阳性NSCLC患者的疗效。研究数据显示，avelumab/克唑替尼在ALK阴性患者中不耐受，客观缓解率（ORR）为16.7%，将不再对此方案开展进一步的研究。avelumab/劳拉替尼组合的安全性可管理，无剂量限制性毒性发生，在ALK阳性患者中的ORR为46.4%，与2017年《柳叶刀肿瘤学》报道的劳拉替尼单药治疗的数据相似。

　　其次是另一项 Ib研究，初治晚期ALK阳性NSCLC患者（包括无症状脑转移患者）接受atezolizumab+阿来替尼（alectinib）联合治疗。在这两项报告中，ALK抑制剂+PD-(L)1抑制剂的组合没有提高ORR，也没有增加患者的PFS，却有可能增加毒副反应。综上所述，ALK TKI联合PD-1/PD-L1抑制剂的模式增加毒副反应，疗效没有明显增加。

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