仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗可不切除肝癌的疗效如何？

　　仑伐替尼具有免疫调节活性，与抗PD-1单抗联合使用具有协同作用，会增加抗PD-1单抗的疗效。基于此，研究者设计了一项仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗不可切除肾癌的研究。这项开放的Ⅰb期研究，入组了不可切除的HCC，要求患者的BCLC分级为B或C级，Child-Pugh分类为A类，ECOG PS 0~1分，至少有一个按改良的实体瘤疗效评价标准（mRECIST）可测量的靶病灶。患者接受仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合帕博利珠单抗200mg，静脉用药，每3周1次。研究分为2个部分，第1个部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。

　　耐受性采用剂量限制性毒性（DLT）评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。在确立了仑伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后，开始第2部分研究（扩展期），入组了既往未接受过系统性治疗的不可切除HCC患者24例。研究的主要终点为安全性，选择性的次要和探索性终点包括总缓解率（ORR）、疾病控制率（DOR）、无进展生存（PFS）、至进展时间（TTP）、总生存时间（OS）和帕博利珠单抗治疗时产生的抗药抗体。

　　截至2018年3月22日，入组的30例患者中，23例仍在接受研究治疗。安全性结果显示：30例患者中，治疗后发生的不良事件（TEAE）最常见为食欲减退（53.3%）、高血压（53.3%）、腹泻（43.3%）和乏力（40.0%），未出现预期外的安全性信号。疗效结果显示：在纳入疗效分析的26例患者中，1例（3.8%）获完全缓解（CR）、10例（38.5%）部分缓解（PR），ORR（包含已确认和待确认的）达到42.3%，其中已确认的ORR为26.9%（26例中有7例）；中位至缓解时间为1.41个月；中位PFS 9.69个月。仑伐替尼联合帕博利珠单抗表现出良好的安全性和有希望的疗效。

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