卵巢癌对奥拉帕利(Olaparib)的缓解率最高

2019-09-11 作者: 康安途医疗旅游

  PARP是单链DNA破坏后重要的碱基切除修复酶。在BRCA基因突变的肿瘤中,DNA修复的同源重组机制削弱,因此多通过PARP调节DNA修复。胚系BRCA基因突变的不同肿瘤对PARP抑制剂敏感性不同,例如卵巢癌对奥拉帕利(Olaparib)的客观缓解率最高。 一些已完成的临床研究显示了PARP抑制剂对乳腺癌的疗效,这些研究均以转移性乳腺癌为研究对象。

  一项临床研究中,PARP抑制剂单药对胚系BRCA基因突变的转移性乳腺癌具有10%~30%的客观缓解率,而对BRCA野生型肿瘤活性较低或无。奥拉帕利是研究最为广泛的PARP抑制剂,客观缓解率在不同的小型研究中为8%~22%。随机非盲3期研究OlympiAD以胚系BRCA基因突变、HER2阴性、前期化疗≤2个周期的302例转移性乳腺癌患者为研究对象(其中三阴性乳腺癌150例),比较了奥拉帕利单药与标准单药化疗组(卡培他滨或艾立布林或长春瑞滨)的疗效。

  结果显示:奥拉帕利单药治疗组无论在无进展生存、客观缓解率方面,还是在不良反应方面均优于传统单药化疗组;奥拉帕利单药治疗组患者中位无进展生存明显延长,客观缓解率提高,3级及以上的不良事件降低,但与传统单药化疗组的总生存比较,差异无统计学意义。然而,在2019年发表的最终生存分析中,对于既往未接受化疗的患者而言,奥拉帕利单药治疗组总生存优于单药化疗组。

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