PARP是单链DNA破坏后重要的碱基切除修复酶。在BRCA基因突变的肿瘤中,DNA修复的同源重组机制削弱,因此多通过PARP调节DNA修复。胚系BRCA基因突变的不同肿瘤对PARP抑制剂敏感性不同,例如卵巢癌对奥拉帕利(
一项临床研究中,PARP抑制剂单药对胚系BRCA基因突变的转移性乳腺癌具有10%~30%的客观缓解率,而对BRCA野生型肿瘤活性较低或无。奥拉帕利是研究最为广泛的PARP抑制剂,客观缓解率在不同的小型研究中为8%~22%。随机非盲3期研究OlympiAD以胚系BRCA基因突变、HER2阴性、前期化疗≤2个周期的302例转移性乳腺癌患者为研究对象(其中三阴性乳腺癌150例),比较了奥拉帕利单药与标准单药化疗组(卡培他滨或艾立布林或长春瑞滨)的疗效。
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2019-09-11
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