如何预测奥拉帕利对前列腺癌的疗效？

　　2019 ASCO大会报道了奥拉帕利前列腺癌的TOPARP-B研究。TOPARP-B研究是一项II期试验，入组98例既往接受过≥1次化疗后进展的mCRPC患者（必须测序有DDR基因突变），患者随机分组接受奥拉帕利治疗，中位随访17.6个月。结果显示：总体人群的综合反应率为46.7%。在BRCA1/2和PALB2亚组中观察到最高的PSA缓解率50％。

　　结果表明，奥拉帕利对存在DDR基因突变的mCRPC具有很强的抗肿瘤活性，对BRCA1/2突变的肿瘤最敏感。BRCA1/2、ATM、CDK12和PALB2为代表的DDR基因突变是有效的前列腺癌奥拉帕利疗效预测biomarker。最近中国前列腺癌患者基因检测专家共识2019发布，对于高风险、极高风险、局部进展及转移性前列腺癌患者，共识推荐进行HRR基因的胚系变异检测。

　　对于所有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，推荐进行至少包含HRR基因胚系及体细胞变异的检测。TOPARP-A、TRITON2及TOPARP-B等多项大型临床研究均发现，具有DNA修复（特别是BRCA1/2）基因体细胞或胚系变异型mCRPC患者可能对PARP抑制剂敏感；同时有证据显示携带该分子特征的前列腺癌患者可能对铂类药物化疗敏感。

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