雷利度胺（瑞复美）治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的原理是什么？2010年日本的学者在发表文章，探索了沙利度胺副作用的主要机制，认为沙利度胺主要靶向结合cereblon（CRBN), CRBN与DDB1、CUL4A组合为E3泛素连接酶复合物，可以将细胞内连接的底物（Substrate）泛素化降解，随后发现雷利度胺的主要作用靶点和沙利度胺一致。
药物对不同细胞的差异，取决于连接的底物蛋白，例如，在骨髓瘤细胞中底物蛋白是IKZF1/3，被泛素化降解后启动下游一系列凋亡途径，抑制骨髓瘤细胞恶性增殖。文章结尾指出：主要作用靶点的发现有利于新药研发。在现实应用中，E3连接酶调节剂iberdomide（CC-220，IBER)目前已经进入Ib/IIa期研究，与地塞米松联合用于治疗复发难治的骨髓瘤患者，iberdomide与目前问世的免疫调节剂相比（沙利度胺、雷利度胺、泊马度胺）具有更强大的免疫调节和肿瘤杀伤效应。
2012年发表文章，发现了雷利度胺在DLBCL细胞中的结合底物IRF4蛋白，很好解释了药物对于GCB亚型和ABC亚型疗效的明显作用差异。雷利胺可以通过泛素化降解IRF4，抑制NF-kB活化同时解除IRF7对IFN通路的抑制，共同作用下诱导ABC亚型的B细胞恶性克隆凋亡。
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