阿法替尼序贯奥希替尼是19外显子缺失患者的合理选择？

　　目前已经上市的一代，二代，三代EGFR-TKI，目前还尚无预期的总生存（OS）数据可用于比较EGFR-TKI的不同序贯方式，如何调整EGFR-TKI的顺序以使患者获益最大仍然需要进一步探索。真实世界的GioTag研究探索了阿法替尼序贯奥希替尼治疗EGFR阳性NSCLC患者的OS及至治疗失败时间（TTF）。

　　GioTag人群反映了真实世界的临床实践， 包括ECOGPS≥2（15.2％）和CNS转移（10.3％）的患者。患者主要是高加索人（58.8％），但也包括亚洲人（24.5％）和非裔美国（8.8％）；阿法替尼序贯奥希替尼治疗的中位TTF更新为28.1个月，19del患者的中位TTF为30.6个月，L858R患者为21.1个月；阿法替尼序贯奥希替尼治疗的中位OS为41.3个月，19del患者的中位OS为45.7个月，L858R患者为35.2个月。

　　本研究与既往的的研究一致，表明19del是预后良好的标志，并预测EGFR-TKIs的结果优于L858R，19del和L858R应被视为两种不同的疾病，有此差异的原因尚不完全清楚，但可能反映了不同的突变对激酶结构和下游信号级联反应的影响差异。同时，2019ASCO报道，一线奥希替尼治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制，有明确治疗靶点的比例只有7%。而二线奥希替尼治疗耐药后，29%的患者找不到明确的耐药机制，有明确治疗靶点的比例为34%。一线奥希替尼治疗后续接受靶向治疗的机会少。因此，阿法替尼序贯奥希替尼治疗是EGFR突变阳性NSCLC患者较为理想的治疗选择，尤其是19del的患者。

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