哪种肺癌EGFR靶点最能从EGFR抑制剂中获益？

　　随着EGFR、EGFR T790、ALK、ROS1，c-MET等靶点被假说和临床研究结果确认后，肿瘤学者仍然在孜孜不倦地寻找可能的新靶点，非小细胞肺癌（NSCLC）这块图谱，被不断细分，成为多个驱动基因组成的肿瘤，最先被确立的是肺癌EGFR靶点，依次研发了第一代、第二代、第三代针对EGFR突变的药物，将EGFR突变阳性晚期NSCLC的OS提高到接近2年。

　　在西方腺癌人群中，EGFR阳性率~10%，东亚人群中EGFR阳性率~50%。EGFR位于染色体7p12，包含28个外显子和27个内含子。EGFR基因突变有以下几个特征：腺癌中的阳性率高过其他组织类型（40% vs 3%）；非吸烟人群中高过吸烟人群（51% vs 10%）；东亚人群高过其他人群（30% vs 8%）；女性中高过男性（42% vs 14%）。

　　EGFR突变由Exon 18（~4%）、Exon 19（~45%）、Exon 20（~10%）和Exon21（~41%），其中Exon 20 占10%左右，主要为Exon 19和Exon21 突变。就目前批准的一线EGFR抑制剂治疗EGFR突变 NSCLC的疗效分析，获益最大的是Exon 1 突变，现有的EGFR-TKI对Exon 20突变患者的疗效有限，OS 8.3个月，比对野生型的OS为7.9个月，有大幅度提高的空间。

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