与索拉非尼/多吉美相比纳武利尤单抗治疗可延长患者OS

　　一线肝细胞癌系统治疗目前仅有索拉非尼(多吉美)和仑伐替尼两种药物，且这两种药物对于提高预后疗效十分有限，基于此，百时美施贵宝向肝细胞癌一线治疗发起了一项CheckMate 459研究。CheckMate 459研究将纳武利尤单抗与肝细胞癌一线标准治疗药物索拉非尼进行了头对头的比较。按照预先指定分析，该试验主要终点总生存期（OS）未达到统计学显著性（HR=0.85 [95% CI: 0.72-1.02]; p=0.0752），但相较于索拉非尼，接受纳武利尤单抗治疗的患者呈现出明确的OS延长趋势，且研究中未观察到纳武利尤单抗出现新的安全性信号。

　　CheckMate 040是一项I-II期、开放、多中心、多队列的单臂研究。这个庞大的研究中，甚至还囊括了一个正在进行中的纳武利尤单抗与索拉非尼对比研究队列，还有早在2017年就加入目前仍在进行的卡博替尼靶向联合队列研究。从最初以Child-Pugh A级为主体的HBV感染/HCV感染/未感染患者纳武利尤单抗单药治疗队列情况来看，15%-20%的客观缓解率 (ORR) 转化成为生存获益，一线患者中位总生存期 (mOS) 达28.6个月，二线患者mOS为15.6个月，一年生存率分别为73%和60%。其中的一线治疗结果，也是目前肝癌免疫治疗研究中，仅有的可作为参考的一线数据。

　　入组的二线患者中，包括中国人在内的亚洲人群占比近50%。长期生存上，总人群和亚洲人群的两年生存率分别为33.6%和34.5%[3]。亚洲人群中，34%的HBV感染患者生存超过2年。在免疫联合疗法方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗队列首次证实可带来翻倍于单药的ORR 31%获益。而对于预后较差的Child-Pugh B级患者，研究者评估的ORR和DCR分别达12%和55%，中位OS达7.6个月。在既往研究中，此类晚期HCC患者接受索拉非尼治疗的OS仅4个月左右。

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