EGFR突变NSCLC患者治疗是选择二代达克替尼还是三代奥希替尼？

　　目前针对EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗，FDA已经获批的药物就有一代吉非替尼，二代达克替尼(dacomitinib)以及三代EGFR-TKI奥希替尼，那么对于EGFR突变的NSCLC患者，究竟该采取哪种治疗策略呢？是一代续贯三代，还是二代续贯三代，或者三代直接用到一线来？其实具体采取哪种排兵布阵的策略，首先应该确定是选择PFS还是OS作为研究终点。

　　从PFS来讲：三代的奥希替尼一线治疗的PFS最长，可以达到18个月左右；第二代TKI大概是11-14个月，达可替尼整体人群的PFS 达到14.7个月；第一代 EGFR TKI的PFS在9-13个月之间，绝大部分是9-10个月。如果是从PFS的角度来看，第三代TKI是一个当然好的选择，但是请注意，第二代的达可替尼在中国人群中的PFS也达到了18.4个月的时间。但是靶向药不可避免的出现耐药，如果一开始使用第三代药物，后面几乎只能用化疗；如果一开始使用第二代药物，耐药之后还可以使用第三代药物。同时也要看到，如果采用这种序贯的模式，有一部分病人永远没有机会使用第三代药物，因为患者耐药之后，T790M突变的患者只占50%。因此，综合所有的问题后，非常关键的问题是要看到OS，哪一种策略的OS最长，就首选这种方法。

　　从OS来讲：截至目前为止，只有第二代的达可替尼，OS最长，达到34个月，第三代药物的OS还不成熟，还需要等待一段时间才能看到OS。如果OS数据成熟后，第三代药物的OS没有达到34个月，或者在34个月左右，那么结论就会出来，即第二代药物应该放到最前面。如果第三代的药物的OS能够超过40个月以上，那么一线使用第三代就是合理的，因此所有的结果要等到三代药物的OS出来之后，才能够给出一个最好的答案。

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