尼妥珠单抗联合阿法替尼治疗TKI耐药的晚期NSCLC具有疗效

　　近期发表的一篇Ⅰb/Ⅱ期试验，考察了阿法替尼联用尼妥珠单抗治疗晚期吉非替尼或厄洛替尼耐药的晚期 NSCLC 患者的疗效。共有44位患者接受了 RPⅡD，43位评估了肿瘤缓解程度，ORR 为10/43（23%），全部为 PR。35位携带 EGFR 突变且接受 RPⅡD 的患者中，9位（26%）发生缓解，而在 exon 19 缺失和 L858R 突变的患者中，ORR 分别为30%和20%。前线 TKI 与阿法替尼+尼妥珠单抗治疗的中位间隔时间为7个月（范围 0-30）。更长的间隔时间对 ORR 存在改善的趋势，但未达到统计学显著（7个月 vs. <7个月的 ORR 分别为36% vs. 10%，P=0.069）。ORR 与之前治疗线数无关。

　　接受 RPⅡD 的44位患者的中位缓解持续时间为4.3个月（范围 0.7-16.2），中位 PFS 和 OS 分别为4.0个月（95%CI 2.3-5.7）和11.7个月（95%CI 9.4-14.0）。27位患者在吉非替尼或厄洛替尼治疗发生进展后进行了活检，其中18例为 T790M 阳性，9例为 T790M 阴性。两亚组的 ORR 和中位 PFS 均无统计学差异，分别为：ORR，18% T790M 阳性 vs. 33% T790M 阴性，P=0.628；中位PFS，3.7个月 T790M 阳性 vs. 2.8个月 T790M 阴性，P=0.720。

　　总体来看，无4/5级治疗相关不良事件。最常见各等级不良事件为腹泻（88%），黏膜炎（74%）、皮疹（58%）、厌食（52%）、甲沟炎（46%）。在接受 RPⅡD 的44位患者中，7例（16%）发生3级不良事件，包括腹泻（5%），皮疹（7%），痤疮（2%），鳞屑疹（2%），乏力（2%），呼吸困难（2%）。治疗相关不良事件导致的剂量降低共有18（36%）例，其中6/13（46%）发生在Ⅰb期阶段，12/37（32%）发生在Ⅱ期阶段。Ⅰb期阶段有3例患者停药，均由于3级腹泻。Ⅱ期阶段有2例停止治疗，是由于2级皮疹和3级腹泻。该研究表明，阿法替尼和尼妥珠单抗联用方案对吉非替尼或厄洛替尼获得性耐药的晚期 NSCLC 患者是有效的也是可耐受的。

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