帕博利珠单抗联合尼拉帕尼治疗乳腺癌具有持久获益

　　三阴性乳腺癌（TNBC）预后差于其他亚型，10年生存率不足50%。研究显示，进展期TNBC使用紫杉醇或含铂化疗的中位无进展生存（PFS）为4～6个月，中位总生存11～17个月；但总体而言，仅有较少患者可获得较长的应答时间。既往研究结果提示，PARP抑制剂与PD-1单抗有协同抗肿瘤作用。一项研究发现尼拉帕尼联合帕博利珠单抗治疗进展期或转移性三阴性乳腺癌安全有效，在BRCA基因突变的患者群体中，疗效更佳显著，客观缓解率为47%，疾病控制率80%，中位无进展生存期8.3个月，联合治疗方案在BRCA基因突变的患者群体中显示出了非常广阔的应用前景。

　　该研究为开放式单臂Ⅱ期研究，招募55例符合条件的进展期或转移性TNBC患者，不考虑BRCA突变状态或程序化死亡配体1（PD-L1）表达。数据收集自2017年1月3日至2018年10月29日，患者每日一次口服尼拉帕尼200mg，每21天为1周期，第1天静脉滴注帕博利珠单抗200 mg。主要研究终点是客观反应率（ORR），根据实体肿瘤反应评价标准1.1版。次要研究终点为安全性、疾病控制率（DCR，完全缓解+部分缓解+疾病稳定）、反应持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）和总生存。

　　共纳入55例女性患者，中位年龄54岁，5例完全缓解，5例部分缓解，13例疾病稳定，24例疾病进展。可评价人群（n=47）中， ORR患者10例，21%（90%CI，12%－33%），DCR 23例，49%（90%CI，36%－62%），数据截止时仍未达到中位DOR，7例患者仍在治疗中。15例BRCA突变肿瘤中，ORR 7例，47%（90%CI，24%-70%），DCR 12例，80%（90%CI，56%-94%），中位PFS为8.3 个月。27例BRCA野生型肿瘤中，ORR 3例，11%（90%CI，3%-26%），DCR 9例，33%（90%CI，19%-51%），中位PFS为 2.1个月。3级及以上常见不良反应为贫血、血小板减少和疲劳。该研究表明帕博利珠单抗联合尼拉帕尼治疗乳腺癌具有持久获益。

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