与一二代EGFR-TKI相比三代奥希替尼/泰瑞沙具有哪些优势？

　　当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况，不同代的EGFR-TKI间在疗效和安全性上均存在一定的差异。目前，国内已上市的一、二、三代EGFR-TKI有7个。我们从其中4个代表性药物一代的吉非替尼、二代的阿法替尼和达可替尼、三代的奥希替尼(泰瑞沙)的注册临床试验来比较一、二、三代EGFR-TKI的疗效和安全性。

　　首先来看二代的阿法替尼和达可替尼。Lux-Lung 7中，二代阿法替尼与吉非替尼相比，两组之间的PFS差异很细微，从循证医学证据来看，阿法替尼对于少见突变和罕见突变的患者更具有优势，但阿法替尼的不良反应如皮疹、腹泻、口腔溃疡较严重，这些不良反应在达可替尼使用过程中也有出现，超过半数以上的患者在研究过程中需要减量使用。达可替尼在结构上与阿法替尼类似，其抑制作用也较强。达可替尼在注册临床试验设计时剔除了脑转移患者，ARCHER1050研究显示达可替尼较一代TKI显著延长了PFS，总生存期（OS）也有显著性差异，但是亚裔人群的OS没有显著性差异。亚裔是每一个试验组和对照组中的优势人群，最终OS没有得到阳性结果应考虑与样本量有限有关。

　　再来看奥希替尼的注册临床试验FLAURA研究。在FLAURA研究中，尽管入组了17%的脑转移患者，奥希替尼组依然获得了18.9个月的PFS，比吉非替尼组的10.2个月有显著的延长。而且，FLAURA研究允许交叉治疗，两组之间的PFS差异依然显著，所以其研究结果是可信的。虽然随访时间还没到，但是从今年Weibull生存模型的预测情况来看，奥希替尼组的5年生存率可以达到30%以上，2倍于吉非替尼组的15%。这三代EGFR-TKI虽然各有各的特点，但是毫无疑问，对于19号外显子驱动突变的患者，一线使用奥希替尼具有巨大的优势。

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